Von Dr. med. univ. Peter H. Lauda

Was ist Oxidativer Stress?

Im menschlichen Körper entstehen in jeder Zelle während der Stoffwechselprozesse, aber vor allem auch Umweltschadstoffe und –gifte wie Schwermetalle, Feinstäube, Lösemittel und durch übermäßigen Konsum von Zigaretten und Alkohol sogenannte „Freie Radikale“.
Freien Radikalen fehlt ein Elektron und sie sind immer bestrebt, dieses fehlende Elektron einem anderen Molekül zu entreißen. Dabei entstehen immer neue Radikale und es kommt in einer Kettenrektion zur stetigen Vermehrung der Radikale im Körper.
Infolge dieser Kettenreaktion entsteht der oxidative Stress, also ein ZUVIEL an Freien Radikalen.

Des Weiteren können Freie Radikale Blutgefäße angreifen und mit dem Zellkern und der Erbinformation (DNS) reagieren, was Mutationen - Veränderungen der genetischen Information - zur Folge haben kann. Diese Veränderungen stellen einen der ersten Schritte in der Krebsentstehung auf molekularer Ebene dar!

Freie Radikale - oxidativer Stress - schädigen

• Aminosäuren, Proteine, Eiweiß, DNS [2, 3]
• Fettsäuren [1, 2, 3]
• Kohlenhydrate [3]
• Kollagen [3]
• Elastin [3]
• Mukopolysaccharide [3]
• Lipide, aus denen die Zellmembranen und andere Organellen wie Mitochondrien - die Kraftwerke unserer Zellen - sowie Lysosomen gebaut werden [1, 2, 3]

Freie Radikale - oxidativer Stress - erhöhen das Risiko für zahlreiche Erkrankungen

• Arteriosklerose [1]
• Krebs [1]
• Rheumatische Erkrankungen [1]
• Herzinfarkt, Schlaganfall [1]
. Demenz, Alzheimer, Parkinson
• Entzündungen sowie Störungen des Immunsystems [1]
. Infektanfälligkeit, Müdigkeit
• Grauer Star – Katarakte, Augenkrankheiten [1]
• Diabetes mellitus - Folgeerkrankungen [1]
• Vorzeitige Alterungsprozesse [1]
. Leber- und andere Organschäden [1]
. usw.

Wichtig zu wissen ist, dass das Ausmaß der Schädigungen von Zellwänden, Proteinen, Fettsäuren, DNS, etc. in menschlichen Zellen und deren Bestandteilen durch Oxidativen Stress durch spezielle Laboranalysen exakt analysiert und, als Konsequenz daraus, durch die gezielte Gabe von Mikronährstoffen und anderen Anti-Oxidantien behandelt werden kann. Da oxidativer Stress immer mehr als das „gemeinsame“ Prinzip von Krankheit wissenschaftlich erkannt wird im Sinne einer komplexen biochemischen „Entgleisung“ bietet diese spezielle Labordiagnostik und Therapie einen Ansatzpunkt, Krankheiten in einem noch sehr frühen Stadium zu erfassen und zu behandeln im Sinne einer noch korrigierbaren, biochemischen Funktionsstörung, also noch lange bevor der Patient/Patientin Symptome spürt und sich selbst zu diesem frühen Zeitpunkt üblicherweise noch „völlig gesund“ fühlt.
Folgende LABORANALYSEN im Blut und Harn, die üblicherweise von einem Arzt angeordnet werden, sind zur Bestimmung eines kleinen Nährstoff- bzw. Oxidativen Stress-Profiles sinnvoll und haben sich auch in der täglichen Praxis bewährt:

TAS (Total-AntiOxidant-Status)
Malondialdehyd MDA, Hydroxynonenale HNE,
8-Hydroxy-Deoxy-Guanosin 8-OH-DG (oxidative Schädigungen der Erbsubstanz DNA)
F2 Isoprostane (wichtigster Marker Lipidoxidation!)
Nitrotyrosin (oxidative Schädigungen von Proteinen u. Aminosäuren; Nervenzellen)
Vitamin C, Vitamin E, Beta Carotin, Vit. D3,
Zink, Selen, Kupfer (Vollblut)
GSH Glutathion intrazellulär
Glutathion - S - transferase theta (Entgiftung)

Aufgrund der Laborbefunde sowie einer ausführlichen Anamnese (Arztgespräch) sowie körperlichen Untersuchung ist es dem Arzt dann möglich, den Versorgungsstatus mit Mikronährstoffen wie Vitaminen, Spurenelementen, Aminosäuren, etc. zu beurteilen und bei Mangelzuständen entsprechende, qualitativ hochwertige, Präparate zu verordnen. Von einer Selbstmedikation mit Vitaminpräparaten, also einer Einnahme nach „Guttünchen“, ist generell abzuraten.
Diese speziellen Laboranalysen werden bei den allgemein üblichen Laboruntersuchungen in der Regel nicht durchgeführt.
Freie Radikale haben aber auch ihre „guten“ Seiten - in gewissem Maße können sie auch von Nutzen für die Gesundheit sein, beispielsweise bei der Immunabwehr. Auch aufgrund diese Faktums ergibt sich bereits, dass Anti-Oxidantien nie ohne entsprechende Laboranalysen bzw. ohne ärztlicher Anordnung, quasi nach „Guttünchen“, eingenommen werden sollen. Eine solcherart unkontrollierte Einnahme kann u.a. das Immunsystem schädigen und schwächen.
Generell ist vor einer Einnahme von Mikronährstoffen und Anti-Oxidantien ohne vorherige Konsultierung eines Arztes abzuraten, vor allem auch im Falle einer Krankheit!

Anti-Oxidantien

Antioxidantien sind Mikronährstoffe, die in der Lage sind, die Freien Radikale abzufangen und somit deren schädigende Einflüsse auf den menschlichen Organismus und seine Organe zu unterbinden.
Zu den Mikronährstoffen gehören unter anderem Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Aminosäuren, Fettsäuren, sekundäre Pflanzeninhaltsstoffe, etc.

Der menschliche Körper verfügt über eine Vielzahl an Schutzmechanismen gegenüber Oxidativem Stress und auch eine größere Zahl „körpereigener“ Anti-Oxidantien wie z.B. Cholesterin, Harnsäure und Bilirubin. Bei erhöhten Werten im Routinelabor sollte deshalb auch Oxidativer Stress als Ursache in Betracht gezogen werden.

Literaturverzeichnis
1. Biesalski, H. K.; Köhrle, J.; Schümann, K.
Vitamine, Spurenelemente und Mineralstoffe. 50 - 56, 265 - 267, 269 - 278, 312 - 348, 386 - 391, 651 - 662, 717 - 723
Georg Thieme Verlag; Stuttgart/New York 2002

2. Dietl, H.; Ohlenschläger, G.
Handbuch der Orthomolekularen Medizin. 25 - 30,
79 - 87
Karl F. Haug Fachbuchverlag; September 2004

3. Schmidt, Dr. med. Edmund, Schmidt, Nathalie
Leitfaden Mikronährstoffe. 13 - 88, 96 - 363, 370 - 382, 408 - 413, 442 - 448, 499 - 512, 640 - 659
Urban & Fischer Verlag; München, Februar 2004

Die große Bedeutung der Anti-Oxidantien für die Gesundheit der Menschen wird auch dadurch dokumentiert, dass zwischenzeitlich auch renommierte Pharmafirmen eigene Präparate mit Anti-Oxidantien vertreiben wie zB. Novartis mit einem Kombinationspräparat mit verschiedenen anti-oxidativen Mikronährstoffen zur Behandlung von bestimmten Augenkrankheiten.

Es gibt eine große Zahl an seriösen Studien, die eindeutig zeigen, dass erniedrigte Vitaminspiegel im Blutserum als Ausdruck von Vitaminmangel einen wesentlichen Risikofaktor für Krankheiten sind, wie z. B. für Erkrankungen des Herz-/Kreislaufsystems ( Simon, 1999). Niedrige Spiegel an Vitamin C und alpha-Carotin sind assoziiert mit Asthma bronchials beim Kind (Harik-Khan 2004). Ähnliche biochemische Interaktionen zwischen Asthma beim Jugendlichen und den Serumspiegeln von Anti-Oxidantien fanden die Wissenschafter Rubin und Kollegen von der Cornell Universität in New York 2004.
Mehrere Studien haben gezeigt, dass Mikronährstoffe wie CDP-Choline, L-Acetyl-Carnitin und Coenzym Q10 in der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer, Parkinson und Demenz eingesetzt werden können (Piccoli 1994, Salvioli 1994, Shults 2002).

Feinstaub schädigt die Lungen und das Herz-Kreislaufsystem vor allem durch Oxidativen Stress und damit zusammenhängende Entzündungsreaktionen
( Donaldson 2002, Li 2002).

Belastungen mit Umweltschadstoffen wie z. B. giftige Schwermetalle spielen ebenfalls eine Rolle in der Entstehung und Voranschreiten von Krankheiten. Eine große Untersuchung von Simon und Kollegen von der Universität in San Francisco, Kalifornien, durchgeführt in den Jahren 1988 bis 1994 bei 15365 Erwachsenen und 4213 Kindern und Jugendlichen konnten einen klaren Zusammenhang zwischen dem Blutspiegel von Vitamin C und der Bleibelastung nachweisen: Je höher der Vitamin C Spiegel, umso niedriger der Bleispiegel im Blut. In früheren Studien konnte bereits dokumentiert werden, dass oral verabreichtes Vitamin C das Risiko von körperlichen Schädigungen durch das giftige Blei senkt.
Eine Untersuchung der Universität von Kuopio in Finnland an 1014 Männern im Alter zwischen 42 und 60 Jahren fand einen Zusammenhang zwischen Belastungen mit dem ebenfalls giftigen Quecksilber sowie dem Voranschreiten der Arterienverkalkung (Salonen 2000).

Oxidativer Stress, Mangel an Vitaminen, Anti-Oxidantien und anderen Mikronährstoffen sowie Belastungen mit Umweltschadstoffen können eine Rolle in der Entstehung von Symptomen und Krankheiten spielen, ebenso wie ein falscher Lebensstil in Form von Bewegungsarmut, qualitativer und quantitativer Fehlernährung sowie gestörtem seelischen Gleichgewicht.
Im Rahmen einer optimalen Gesundheitsförderung müssen auch diese Faktoren berücksichtigt und ggf. optimiert werden.
Zur Untersuchung und Beurteilung eines Mangels an Mikronährstoffen sind entsprechende Laboranalysen im Blut und Harn empfehlenswert.

A. Spezieller Teil

Von Dr. med. univ. Peter H. Lauda

Freie Radikale sind Atome und Moleküle mit einem ungepaarten Elektron, die Halbwertszeit der meisten Radikale beträgt nur einige Mikro- oder Millisekunden. Sie sind, chemisch gesehen, sehr instabil, hochreaktiv und reagieren mit den sie umgebenden organischen und anorganischen Verbindungen. Dabei entstehen meistens wieder neue Radikale (Kettenraktion). Sauerstoffradikale zerstören auf diese Art wichtige Zellstrukturen (Phospholipide), Proteine und Nukleinsäuren.
Für das biochemische Verständnis der Physiologie und Pathophysiologie der Freien Radikale sind vor allem vier Begriffe von besonderer Bedeutung: Redoxsubstanz, Redoxpotential/Redoxsysteme, Reduktion und Oxidation. Mikronährstoffe sind Redoxsubstanzen, d.h., entsprechend ihrer Stellung im Redoxsystem können sie oxidierend und/oder reduzierend (anti-oxidativ) wirken. Das Redoxpotential ist ein Maß dafür, ob eine Substanz oxidierend oder reduzierend wirkt, es wird als elektrische Spannung in Volt angegeben. Eine Substanz mit dem positiveren (bzw. negativeren) Potential ist eher in der Lage eine andere Substanz mit dem negativeren (bzw. positiveren) zu oxidieren (bzw. reduzieren) (Tab. 1).

EO (Millivolt) System


+2300 OH* - Radikal
+2000 O3 - Ozon
+2000 CI Chlor
+1300 ONOO*
+ 820 O2 / H2O
+ 386 basisches Millieu Selenit
+ 300 Vitamin E
+ 100 Coenzym Q 10
+ 80 Vitamin C
+/- 0 Flavonoide (+ 160 bis - 20mV)
- 120 Vitamin B 2
- 220 Cystein
- 230 Glutathion
- 290 Thioctsäure
- 340 Nicotinsäureamid
- 670 Succinat / alpha-Ketoglutorat


- 740 saueres Millieu Selenit

Tab. I Redoxsysteme

Die genaue Kenntnis der Redoxsysteme ist bei der Gabe von Anti-Oxidantien grundlegend! Jedes Vitamin kann demnach reduzierend, aber auch, unter bestimmten Bedingungen, oxidierend wirken. Vitamine weisen also eine Redoxkaskade entsprechend ihrer Redox-Potentiale auf, sie reicht von etwa +110 mV (Vit. E) bis -340 mV (Nikotinsäureamid). Wenn zum Beispiel Vitamin E durch die Reduktion (Neutralisation) eines Radikals selbst zum Tocopheryl-Radikal umgewandelt wird, kann dieses wiederum durch Coenzym Q10 reduziert (regeneriert) werden. CoQ 10, ein amphiphiles Anti-Oxidans mit einem niedrigeren Redox-Potential
(+ 100 mV) „recycelt“ gleichsam Vit. E. Es bleibt dadurch dem Körper erhalten, da es ohne dieses „Redox-Recycling“ ausgeschieden werden würde. CoQ 10 ist außerdem imstande, Radikale aus dem lipophilen in das wässrige (hydrophile) Kompartiment zu überführen, wo dann wasserlösliche Anti-Oxidantien den Elektronentransport übernehmen.

Der Körper macht sich das enorm zerstörerische Potential der Freien Radikale vor allem im Rahmen von Abwehr- und Schutzreaktionen zunutze, Freie Radikale sind somit für das Überleben des Gesamtorganismus von elementarer Bedeutung. Das Hydroxylradikal zum Beispiel ist aufgrund seines enorm hohen oxidierenden Potentials von +2300 mV imstande, Viren, Bakterien, Tumorzellen usw. im wahrsten Sinne des Wortes zu verbrennen.

Oxidative und reduktive Vorgänge sind somit elementare biochemische Reaktionen im (physiologischen) Intermediärstoffwechsel der Zelle. Dabei entstehen unter anderem die hochreaktiven und wegen ihrer Toxizität für den Menschen besonders bedeutsamen Sauerstoffradikale. Im englischen Schrifttum hat sich für Radikale, die vom Sauerstoff stammen, der Begriff ROS (Reactive Oxygen Species) durchgesetzt
(Tab. 2).

Wasserstoffsuperoxid H2O2; HO-OH (noch kein Radikal, aber Quelle aller übrigen O-Radikale)
Hydroxylradikal HO.
Superoxidradikal HO-O.
Superoxidanion O2.-
Nitoxylradikal NO.
Fettsäureperoxidradikal R-OO.
Perhydroxylradikal HO2.
Tab. 2 ROS

Bei der Entstehung von Freien Radikalen kann zwischen endogenen und exogenen Ursachen unterschieden werden. Endogene Radikalbildner sind vor allem die Atmungskette, oxidative Enzyme und Granulozyten (kontrollierte Entzündungsreaktionen). Exogene Radikalbildner sind insbesondere Umweltgifte (Xenobiotika) wie Blei, Cadmium, Quecksilber, Organochlorpestizide, Herbizide, Stickoxide, Ozon, Smog, Abgase und Feinstäube aus Straßenverkehr und Industrie, Zigarettenrauch, Röntgen- und UV-Strahlung sowie eine Vielzahl von Arzneimitteln (z.B. Antibiotika, Kontrazeptiva, Paracetamol, Zytostatika).
Freie Radikale spielen einerseits bei vielen Abwehr- und Schutzreaktionen im Organismus eine wesentliche Rolle, sie sind absolut lebensnotwendig (Abtötung von Bakterien und Viren, Eliminierung entarteter Zellen, usw.). Andererseits, können sie, unter bestimmten Bedingungen, auch körpereigene Strukturen angreifen und schädigen. Dieser Zustand, als Oxidativer Stress bezeichnet, wird mit einer Vielzahl von Symptomen, Syndromen und Krankheiten in Verbindung gebracht. Oxidativer Stress ist die vor allem auch die Ursache für die meisten der heute bekannten Zivilisationskrankheiten wie z. B. Arteriosklerose, Herzinfarkt, Krebs, Rheuma und Alzheimersche Krankheit (Tab. 3).

• Karzinome, Tumoren
• Atherosklerose, Arteriosklerose, Infarkt
• Arthrose, Chron. Gelenksentzündungen, Rheuma
• Lungenkrankheiten (Asthma bronchiale, COPD, etc.)
• AIDS
• Neurodegenerative Erkrankungen des ZNS (Multiple Sklerose, Mb. Parkinson, Demenz, Alzheimer)
• Neurootologische Erkrankungen
• Fibromyalgie, div. Schmerzsyndrome (Weichteile, Kopf, Rücken)
• Vorzeitige Alterungserscheinungen (Haut, Gehirn, Auge, etc.)
• Chronische Müdigkeit CFS, MCS
• Katarakt, Makuladegenerationen (AMD)
• Leberschäden
• Allergien
• Chronisch entzündliche Erkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa)
• Hautkrankheiten, -irritationen, Ekzeme, Haarausfall
• Ischämie, Hypoxie, Schock, Reperfusionsschaden
• Sepsis, SIRS
• ARDS
Tab. 3 Radikal-assoziierte Symptome und Krankheiten

Aufgrund der enormen Reaktivität und Agressivität von Freien Radikalen mit der Fähigkeit, sämtliche biologische Strukturen in der Zelle zu attackieren und zerstören, besitzt die Zelle ein ausgeklügeltes Abwehr- und Schutzsystem dagegen. Es kann in primäre, sekundäre und tertiäre Anti-Oxidantien eingeteilt werden. Primäre Anti-Oxidantien verhindern die Neubildung von Freien Radikalen, während sekundäre neugebildete Radikale eliminieren bzw. unschädlich machen. Tertiäre Anti-Oxidantien reparieren Zellschäden (Tab. 4).

Primäre Anti-Oxidantien: Glutathion-S-Transferasen GST, Glutathion - Peroxidase GPX,
Glutathionreduktase GR, Catalase CAT, Superoxiddismutase SOD, Transferrin, Ferritin,
Caeruloplasmin, u.a.
Sekundäre Anti-Oxidantien: Tocopherole (Vit. E), Askorbinsäure (Vit. C),
Beta-Carotin, Alpha-Liponsäure, Taurin, Harnsäure, Cholesterin, Bilirubin, Albumin, u.a.
Tertiäre Anti-Oxidantien: Methionin-Sulphoxid-Reduktase, DNA- Reparaturenzyme, u.a.
Tab. 4 Anti-oxidatives Schutzsystem der Zelle

Eine weitere gebräuchliche Einteilung anti-oxidativer Substanzen bzw. Systeme ist jene in Enzymatische und Nichtenzymatische.
Die Metalle Eisen, Kupfer, Chrom und Vanadium induzieren oxidative Schädigungen in erster Linie durch Fenton-artige Reaktionen mit Produktion von Superoxidanion (O2.-) und Hydroxylradikalen (HO.).

Hydroxylradikale initiieren unter anderem die Lipidperoxidation, ein wesentlicher pathophysiologischer Mechanismus in der Atheroskleroseentstehung. Der erste Schritt ist dabei die Oxidation von LDL, das reich an Cholesterin und mehrfach-ungesättigten Fettsäuren (PUFA) ist. Zum anti-oxidativen Schutzsystem der empfindlichen Zellmembranen gegen oxidative Schäden gehören alpha-Tocopherol, gamma-Tocopherol, Beta-Carotin, Lycopin, Cryptoxanthin, Cantaxanthin, Phytofluen und Coenzym Q10. Der österreichische Biochemiker Hermann Esterbauer, ein Pionier der Radikal- und Anti-Oxidantien-Forschung mit Weltruf, hat schon vor vielen Jahren auf diese Zusammenhänge hingewiesen (1, 2, 3).
Oxidativer Stress tritt vor allem dann auf, wenn die Eisenreserven in den Organen relativ hoch sind. Eisen spielt deshalb eine so bedeutende Rolle, weil es das natürlich gebildete Wasserstoffsuperoxid bereits in katalytischen Spuren in die sehr aggressiven Hydroxylradikale umwandelt. Viele Pflanzeninhaltsstoffe behindern die Eisenresorption im Darm oder bilden inaktive Eisenkomplexe in den Zellen. Diese Schutzfunktion vor Eisenüberladung ist einer der biochemischen Erklärungen, warum Obst und Gemüse gesund sind und deshalb die Grundlage der menschlichen Ernährung sein sollten. Dunkles Fleisch hingegen enthält viel leichtresorbierbares Häm-Eisen und sollte deshalb nur noch bei Eisenmangel regelmässiger Bestandteil der Ernährung sein! Niedrige Eisenvorräte wirken somit in hohem Maße kranheitspräventiv! Es ist wiederum das Verdienst eines Biochemikers, und zwar des Schweizers Felix Kieffer, auf diese Gefahren einer Eisenüberladung hinzuweisen (4).

Bei Eisenüberladung kann zusätzlich auch Vitamin C Oxidativen Stress induzieren, da es an Ferritin gebundenes Eisen (Fe3+) zu prooxidativem Fe2+ reduziert. Schon aus diesem Grund ist die Verabreichung von Ascorbinsäure (Vit. C) ohne vorherige Analyse des Vitamin C - Spiegels im Serum sowie des Eisenstatus nicht empfehlenswert. Podmore et al. fanden, daß Dosen über 500mg/d Ascorbinsäure bei gesunden Probanden zu Schäden am Erbgut führen können, erkennbar am Anstieg des 8-Oxoadenin aus DNA von Lymphozyten (5).

Aufgrund der komplexen biochemischen Abläufe und der vielfältigen gegenseitigen Wechselwirkungen ist es generell nicht vertretbar, Mikronährstoffe und Anti-Oxidantien „blind“ zu geben, d.h. ohne vorherige Laboranalysen etwaiger Defizite im Blut (Serum, intrazellulär) und Harn.

• Vitamine
• Mineralstoffe
• Spurenelemente
• Aminosäuren
• Fettsäuren
• Pflanzeninhaltsstoffe
• andere
Mikronährstoffe

Glutathion ist ein Tripeptid, bestehend aus den Aminosäuren Glutamin, Glycin und Cystein. Abgekürzt mit GSH bezeichnet SH die reduzierende Sulfhydrylgruppe, ein wichtiger Elektronendonator. Durch die Prostitution dieser SH-Gruppe ist es an der Entgiftung von Pilztoxinen (Aflatoxinen), Aldehyden, aromatischen Kohlenwasserstoffen und Pestiziden, insbesondere der höchsttoxischen Epoxide, beteiligt. Dabei entsteht oxidiertes Glutathiondisulfid GSSG, das durch NADPH zu GSH rückreduziert wird. Optimalerweise sollte GSSG kleiner als 10% des Gesamtglutathions sein. GSH wird vor allem als Konjugationsfaktor verbraucht und spielt eine Rolle im Thiol-Austauschsystem. Glutathion ist beim Menschen die wichtigste reduzierende Substanz in der Zelle . Jede Zelle mit einem ausreichendem Gehalt an Glutathion ist infekt-, toxin-, umwelt- und krankheitsresistent. Die Ursachen, die zu Glutathionmangel führen können, sind vielfältig. Glutathiondefizite entstehen unter anderem bei „blinder“ Gabe von Anti-Oxidantien und anderer Mikronährstoffe, also ohne vorherige Durchführung von entsprechenden Laboranalysen(Tab. 5).

• Chronische, ”blinde” Überdosierung anti-oxidativer Vitamine und
Mikronährstoff (reduktiver Stress / biliäre GSH-Verluste)
• Mangel an Glycin, Glutamin, Cystein (Methionin)
• Glutaminmangel bei PCB-Belastung
• Vit. B2-Mangel
• Schwermetallbelastung (Pb, Cd, Hg)
• Azidose
• Xenobiotika-Entgiftung
• Flavonoidarme Ernährung
• Defizite an Vitaminen (z.B. C,E) u. anderer Anti-Oxidantien
Tab. 5 Ursache von GSH-Defiziten

Glutathiondefizite spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Karzinomen, Infektionen, neurodegenerativen Erkrankungen und Auswirkungen von Xenobiotikabelastungen. Bei nachgewiesenen Defiziten an GSH kann es effektiv durch die Gabe von Prekursoren wie Alpha-Liponsäure, Acetyl-Cystein, Silymarin (Milch der Mariendistel) und Methionin (S-Adenosyl-Methionin) regeneriert werden. Oral oder parenteral zugeführtes Glutathion selbst scheint wirkungslos zu sein.
Silymarin stimuliert außerdem die hepatische Proteinsynthese und fördert damit die Regeneration und Ersatz geschädigter Leberzellen, was insbesondere bei Hepatitis und Zirrhose von Bedeutung ist.

Der labormäßigen Diagnostik des Glutathionsystems im Rahmen des Oxidativen-Stress-Profils ist von besonderer Bedeutung, dessen Analytik darf auch bei keiner umweltmedizinischen Diagnostik oder auch beim Karzinompatienten fehlen (6,7,8,9,10,11,12,13,14)!

Eine grundlegende Funktion der Zelle ist die Entgiftung von Schadstoffen (Tab. 6).
Xenobiotika, Medikamente usw. werden in der Phase-I-Reaktion durch Oxidation, Reduktion oder Hydroxylierung über die Cytochrom-Mischoxidasen metabolisiert, dabei entstehen häufig hochtoxische, radikalische, elektrophile Metabolite wie die Epoxide. Dieser Vorgang wird auch als Giftung bezeichnet. In der anschließenden Phase II werden über Acetylierung, Sulfatierung und Konjugation die Metabolite an Aminosäuren, Glucuronsäure und Glutathion gekoppelt und aus dem Körper ausgeschieden (Glutathion-S-Transferasen GST, N-Acetyl-Tranferase NAT 2).
Die Aktivität der GST’s korrelieren meist direkt mit der intrazellulären GSH-Konzentration!

• Detoxifikation Phase I + II (Detox-Test, Coffeinmetaboliten)
• Cytochrome-P 450 CYP 1A2, CYP 2A6
• N-Acetyltransferasen NAT2, Sulfatransferasen, Xanthinoxidase XO
• Benzoatclearance BCL, Glucarsäure GLC
ggf. Gentest bei V.a. NAT 2- bzw. GST-Polymorphismus (Nulltyp)
Tab. 6 Labordiagnostik Detoxifikation

Die Glutathion-S-Transferasen sind eine Gruppe multifunktioneller Isoenzyme, sie detoxifizieren Biocide, Phase I-Metaboliten, polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe, Ethylenglykole, Polychlorierte Biphenyle PCB, Aflatoxine und andere Xenobiotika. Es existieren vier verschiedene Hauptformen: GST-alpha, GST-mu, GST-pi und GST-theta mit unterschiedlicher, zum Teil überlappender Substratspezifität. GSTs kommen sowohl im Cytosol als auch im endoplasmatischen Retikulum der Zellen vor und werden gewebsspezifisch exprimiert. Die höchsten Aktivitäten findet man in der Leber, Dünndarm, Niere, Nebenniere und Hoden. Klinisch wichtig ist, daß es bei der GST-mu, GST-pi und GST-theta Defektvarianten mit eingeschränkter bzw. sogar fehlender Enzymaktivität gibt (Polymorphismus). Menschen mit diesen genetisch determinierten Polymorphismen haben ein deutlich erhöhtes Erkrankungsrisiko, vor allem bedingt durch eine besondere Susceptibilität gegenüber Xenobiotika. Dies ist auch eine der Erklärungen dafür, warum es individuelle Unterschiede bei der Erkrankungswahrscheinlichkeit durch Schadstoffe gibt. Durch einen Gentest können diese Polymorphismen untersucht werden.
Interessant ist, daß durch Myristicin, ein sekundärer Inhaltsstoff der Petersilie, die Aktivität der GST-mu 4-14 fach induziert werden kann. Eine biochemische Erklärung, warum Petersilie bekanntermaßen gesund ist.

Bereits 1993 empfahl ein Expertengremium der WHO im „Internationalen Programm on Chemical Safety (IPCS)“, bei Chemikaliensensitiven den Genpolymorphismus zu untersuchen (15). Als Susceptibilitätsmarker anerkannt wurden aus der Phase I die Aryl-Hydrocarbon-Hydroxylase (CYP 1A1, 2E1) sowie die Debrisoquin-4-Hydroxylase (CYP 2D6) und aus der Phase II die Glutathion-S-Transferasen (GST) m, p, Theta (M1, Pi, T1) sowie die N-Acetyltransferase. Diese Empfehlungen sollten in der täglichen Praxis, insbesondere auch bei arbeitsmedizinischen Untersuchungen, beachtet werden!

Kuklinski stellt fest, daß die Mehrheit der Deutschen zu den „schwachen“ Entgiftern gegenüber neuzeitlichen Xenobiotika-Belastungen im häuslichen und beruflichen Umfeld gehören. Eigene Erfahrungen belegen, daß dies in ähnlicher Weise auch für Österreicher zutrifft. Bei „schicksalshaften“ Krankheiten muß den Gründen nachgegangen werden. Bei Personen mit Gendeletionen der GST gibt es keine Richt-, Grenz- und Toleranzwerte von Schadstoffen am Arbeitsplatz oder in der Wohnung. Literaturdaten über biologische Halbwertszeiten einzelner Xenobiotika müßen gleichfalls korrigiert werden, da sie den Enzympolymorphismus, insbesondere den von Zwei- oder Dreifach-Gendeletionen der GST, nicht berücksichtigten (16).

Die Diagnostik anti-oxidativer Enzyme wie der GST, Glutathionperoxidase GPx, Katalase CAT und Superoxiddismutase SOD darf bei keiner Untersuchung fehlen (17,18,19)! GPx, CAT und SOD können die besonders gefährlichen ROS quenchen und dadurch unschädlich machen. Eine Veränderung im Aktivitätsmuster dieser Enzyme spielt in der Pathogenese des Magencarcinoms in Zusammenhang mit H. pylori eine wichtige Rolle. Smoot et al. fanden dabei einen Aktivitätsanstieg der GPx, CAT und SOD bei gleichzeitiger Reduktion des 8-OH-dG. 8-OH-2’-Deoxyguanosin ist Hauptmetabolit der zellulären und mitochondrialen DNA-Oxidation nach Schädigung durch ROS (20,21).

Besonders geschützt werden durch Anti-Oxidantien müßen empfindliche Zellstrukturen wie die Phospholipidmembran, Organellen im Zytosol und DNA/RNA . Schätzungen gehen davon aus, daß ein Mitochondrium allein durch die notwendige Sauerstoffverarbeitung pro Tag
etwa 30 Millionen (!) Freie Radikale bildet.
Für den Menschen werden gleichfalls pro Tag etwa 10.000 oxidative DNA-Schäden angenommen, die natürlich sofort „reparariert“ werden müßen, was allerdings nur bei einer ausreichenden täglichen Aufnahme an Mikronährstoffen und Anti-Oxidantien möglich ist.

Hinsichtlich des tatsächlichen menschlichen Bedarfs an Mikronährstoffen muß festgehalten werden, daß keine exakten wissenschaftlich fundierten Zahlen über eine optimale Dosierung existieren. Es liegen lediglich Angaben vor, bei denen der Mensch während einer absehbaren Zeit nicht offenkundig erkrankt. Demzufolge sind alle Beschwörungen einer „ausreichenden Versorgung“ in das Land der Spekulation zu verweisen! Genauso wie die Aussage, man könne mit einer „ausgewogenen“ Ernährung den täglichen Bedarf an Mikronährstoffen decken! Solche Aussagen beruhen meist auf Berechnungen und Schätzungen und weniger auf objektiven Blutanalysen. Sie sind also theoretischer Natur und somit nicht geeignet, die komplexen biochemischen Abläufe und Wechselwirkungen im menschlichen Organismus auch nur annähernd zu erfassen.
Ähnlich sind auch die „Empfehlungen“ in diversen diversen Büchern sowie auch jene der DGE und RDA betreffend die täglichen Aufnahme von Mikronährstoffen zu sehen. Wichtige Faktoren wie etwa die Umweltbelastungen bleiben bei solchen „Empfehlungen“ weitgehend unbeachtet!
Allein durch exakte Laboranalysen läßt sich der tatsächliche Bedarf an Mikronährstoffen und Anti-Oxidantien ausreichend genau beurteilen. Jeder Mensch ist, was seinen täglichen Bedarf an Mikronährstoffen betrifft, einzigartig, ähnlich seinem genetisch determinierten Fingerabdruck.
Es steht außer Diskussion, daß es aber nach wie vor grundlegend ist, durch eine gesunde Ernährung eine möglichst große Menge an Anti-Oxidantien sowie anderer essentieller Mikronährstoffe aufzunehmen.
Fragen nach den Ernährungsgewohnheiten sind somit bei der Anamnese obligat!

• Eine Untersuchung der Justus-Liebig-Universität in Gießen hat gezeigt, dass Obst und Gemüse heute erheblich weniger Mikronährstoffe enthalten als noch vor 30 Jahren. Fast täglich werden neue Zahlen über Schadstoffbelastungen in Lebensmitteln veröffentlicht. Das sind Fakten, die heute niemand mehr ernsthaft bestreitet.
• Die Umweltverschmutzung auf jeder nur erdenklichen Ebene wird gleichfalls nicht bestritten, allenfalls bagatellisiert. Ob Auspuffgase in der Luft, Pestizide in Gemüsen, radioaktive Strahlung in Pilzen oder Blei in der Muttermilch, der Kreislauf von Xenobiotika über die Nahrungskette hat sich schon längst geschlossen!
• Streß ist sowieso ein Dauerthema in unserer hektischen Gesellschaft. Ob am Arbeitsplatz, in der Schule, im Verkehr bis hin zu übersteigerten sportlichen Aktivitäten am Wochenende – es zählt nur Leistung, und die fordert eben ihren (oxidativen) Tribut.
Diese drei Faktoren verschonen niemanden! Ihnen allen ist gemeinsam, dass sie den Oxidativen Stress im Organismus in die Höhe schrauben. Gleichzeitig ist das Angebot natürlicher Anti-Oxidantien gesunken. Dennoch werden (selbsternannte) „Experten“ – und mit ihnen viele Medien – nicht müde zu behaupten, dass alles in Ordnung sei und kein Anlaß zur Besorgnis bestehe. Wenn man zum Beispiel die allgemeine und immer früher einsetzende Arteriosklerose oder die Zunahme des Alzheimer-Syndroms lediglich statistisch erfasst, dann kann man daraus eine „normale“ Risikoverteilung basteln.

Eigene, konsequent durchgeführte Laboranalysen im Blut und Harn zeigen Mikronährstoff-Defizite , sowohl bei gesunden wie auch kranken Menschen. Das Ausmaß der Defizite reicht von latent bis hin zu ausgeprägten Mangelzuständen!
Bei den Vitaminen sind dies insbesonders Riboflavin (B2), Niacin (B3), Pyridoxin und Pyridoxal-5-phospat (B6), Cyanocobalamin (B12), Panthotensäure, Folsäure, Ascorbinsäure (C ) und Biotin (H), während bei den Mineralstoffen und Spurenelementen vor allem Magnesium, Kalium, Calcium, Zink, Cobalt, Chrom, Nickel, Mangan, Selen und Molybdän betroffen sind. Ob ein intrazellulär erniedrigter Wert für Eisen und Kupfer Ausdruck eines echten Mangels, eine Resorptionsstörung durch toxische Schwermetalle oder aber vielmehr ein physiologischer Schutzmechanismus der Zelle vor Eisenüberladung ist, kann zum jetzigen Zeitpunkt nicht entschieden werden.
In engen Zusammenhang mit Defiziten an Mikronährstoffen müssen Defizite in der Detoxifikation gesehen werden. Sie betreffen die Phase I und II auf Cytochrom- und Glutathionebene (Leber) sowie die NAT 2. Erhöhte Werte für die XO korrelieren mit der aktuellen Schadstoffbelastung im Organismus.
Deutliche Belastungen, in unterschiedlichem Ausmaß, finden sich bei den Analysen insbesondere bei den toxischen Schwermetallen Blei, Cadmium, Quecksilber, Thallium, Arsen, Zinn und Platin. Platinemittenten sind zum Beispiel Autokatalysatoren, Platin wirkt unter anderem immuntoxisch.

Bei der Kryptopyrrolurie (KPU) handelt sich um keine Krankheit, sondern um einen an sich harmlosen Stoffwechselnebenweg. Pyrrole sind Bausteine des Häms und werden normalerweise nicht frei im Urin, sondern in Gallenfarbstoffen zu viert aneinander gebunden mit dem Stuhl ausgeschieden. In freier Form haben sie eine chemische Affinität zu Pyridoxal-5-phosphat, der aktiven Form des Vit. B6, und bilden damit einen Zink-chelierenden Komplex, der mit dem Urin ausgeschieden wird. Beim Nachweis einer KPU bedeutet dies somit dauernde Verluste von B6 und Zink in den Harn. Damit wird bei Chemikalienbelastungen durch leicht- und schwerflüchtige Schadstoffe die KPU als Krankheitsbegünstiger bedeutsam, da für Entgiftungsreaktionen der Organismus verstärkt Vitamin B6 und Zink benötigt. Durch derartige Schadstoffbelastungen demaskiert sich die KPU und zeigt sich in zahlreichen Multiorganbeschwerden. Die Pyrrolurie oder Malvaria, ist eine der interessantesten genetotrophischen, also genetisch bedingten und nutriologisch beeinflussbaren, Besonderheiten, die zu einer kombinierten Abhängigkeit von Vit. B6 und Zink führt.

Die Entdeckung von Kryptopyrrol war das Ergebnis einer gezielten Suche nach einer Substanz, die die Schizophrenie erklären kann. 1959 fand Payza im Papierchromatogramm an der Stelle des Bufotenins einen malvenfarbenen Fleck, den man „Mauve-Faktor“ nannte. 1961 wurde dieser Fleck von Irvine auch bei Patienten mit Schizophrenien gefunden und die dazugehörende Form der Schizophrenie von Hoffer und Osmond als „Malvaria“ beschrieben (22, 23,24). Interessanterweise fand sich der Malvenfaktor auch bei Verwandten der schizophrenen Patienten, bei 24% der verhaltensgestörten Kinder und bei 7-11% der normalen Bevölkerung. Die Aufklärung des Malvenfaktors als Kryptopyrrol (2,4-Dimethyl-3-äthylpyrrol) gelang Irvine aber erst nach Lösung größerer methodischer Probleme und wurde 1970 von Sohler et al. bestätigt.
1974 zeigten Pfeiffer und Mitarbeiter im Brain Bio Center (BBC) in Princeton, USA, dann auch, dass die pyrrolurische Schizophrenie mit hohen Dosen von Pyridoxin und einem Zink-Supplement sehr erfolgreich behandelt werden kann (25).
Diese biochemische Besonderheit ist somit seit über 40 Jahren bekannt und auch publiziert!

Die Pyrrolurie ist weit verbreitet und führt aufgrund des kombinierten Mangels zu vielen spezifischen, oft leicht zu behandelnden Störungen.
Durch die chronischen Vitamin B6- und Zinkdefizite, die im Laufe des Lebens zunehmen, können Störungen auf folgenden Ebenen auftreten:
1. Störungen im Aminstoffwechsel:
Hier werden Neurotransmitter (Dopamin, Serotonin, Noradrenalin, Gamma-Aminobuttersäure) beeinflußt, so daß Hirnfunktionsstörungen mit Einschränkung der Gedächtnisleistungen, der Aktivität, des Antriebes bis hin zu ”psychiatrischen” Symptomen (ähnlich einer Schizophrenie oder Depression) auftreten können.
Besonders typisch für die KPU sind das fehlende Erinnerungsvermögen an Träume (“ich träume jetzt weniger als früher“), ein schlechtes akustisches Namensgedächtnis sowie eine Stressintoleranz. Diese kann soweit führen, dass Menschen mit Pyrrolurie unter Stress tatsächlich mit großen Ängsten verbundene Zustände erleben, was durchaus zu einer Einweisung in eine psychiatrische Anstalt führen kann!
Schätzungsweise 9 Millionen Menschen im deutschsprachigen Raum sind pyrrolurisch. Bei etwa 300000 von ihnen kommt es in ihrem Leben aufgrund der Defizite zu einer behandlungswürdigen Psychose. Der auch nutriologisch denkende Arzt findet dann in einer solcherart entstanden Psychose eine ungewöhnlich dankbare therapeutische Aufgabe!

2. Auch periphere Amine werden im Abbau gestört. Zum Beispiel kann Histamin nicht zeitgerecht abgebaut werden. Es treten zahlreiche (pseudo)allergische Reaktionen auf, Nahrungsmittelunverträglichkeiten, und Intoleranzen.

3. B6 ist für die Eiweißbildung notwendig, damit auch für die Antikörperbildung. Chronische Defizite führen folglich häufig zu Immunschwächen, rezidivierenden Infekten, Infektionen und dergleichen.

4. Chronische Zinkdefizite begünstigen Hauterkrankungen, die sich in Ausschlägen, Ekzemneigungen, Sonnenlichtunverträglichkeiten, Entzündungsbereitschaft, Hautirritationen, Xerodermie usw. ausdrückt.
Ein häufiges und leicht erkennbares Zeichen eines Zinkmangels ist die Leukonychie, kleinere oder größere weiße Flecken auf den Fingernägeln, weißliche opaque Nägel sowie weiße Querstreifen (26). Weitere Zeichen eines Zinkmangels können sein brüchige Nägel und Haarausfall. Im Rahmen der Immunleistungen führt Zink-Defizit zu einer reduzierten Infektabwehr mit chronisch-rezidivierenden Infekten.

5. B6 ist notwendig zur Neubildung von Glutathion, der für den Menschen wichtigsten intrazellulären Entgiftungssubstanz. Chronische B6-Defizite führen häufig zu Glutathionmangelzuständen und damit zu einer geringeren Entgiftungskapazität des Organismus. Als Folge zeigt sich eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Reinigungs-, Lösungsmitteln, Schadstoffausgasungen in die Raumluft als auch viele weiteren Stoffen aus dem häuslichen und beruflichen Umfeld.

6. Von Vit. B6 und auch Zink sind je etwa 200 Enzyme abhängig. Defizite führen somit zu Funktionseinschränkungen bis zum –ausfall der jeweiligen Enzyme mit entsprechenden Folgen. Wundheilungsstörungen, Haut- und Haarprobleme sowie Rücken- und Gelenksschmerzen bei Zinkmangel haben ihre Ursache unter anderem in einer verminderten Funktion von Zink-Metalloenzymen, die ihrerseits wiederum für den Aufbau von kollagenen und elastischen Fasern notwendig sind.

Abgesehen von den häufigen persönlichen und pädagogischen Problemen und den somatischen und psychiatrischen Gefährdungen, die mit dem kombinierten Mangel an Vitamin B6 und Zink gebunden sind, kann die Pyrrolurie über eine spezifische Störung des auditiven Kurzzeitgedächtnisses zu einer defektbedingten Sonderbegabung führen. Diese hängt damit zusammen, dass Menschen mit Pyrrolurie sich von dem, was sie hören, nur das merken können, was sie verstehen. Somit könnte die Kryptopyrrolurie eine biochemische Erklärung für das Phänomen „Genie und Wahnsinn“ sein!

Die Therapie von Symptomen und Krankheiten, die auf dem Boden einer KPU entstanden sind, besteht somit in erster Linie in der Gabe von Vitamin B6 (Pyridoxin und/oder Pyridoxal-5-Phosphat) und Zink! Dabei muß unter anderem beachtet werden, dass bei der Umwandlung von Pyridoxin in Pyridoxal-5-phosphat die Cofaktoren dieser Umwandlung, Riboflavin und Magnesium, erforderlich sind. Hohe Dosen von Zink über längere Zeit müssen mit Mangan flankiert werden. Patienten mit Epilepsien sollten vor Zinkbehandlungen erst einen Monat Mangan erhalten (27). Höhere Zink-Dosierungen über längere Zeiträume könen zu einem Absinken des HDL-Cholesterins und zu einem sekundären Kupfermangel führen.

Obschon beim orthomolekularmedizinische Konzept der Pyrrolurie noch einige Fragen offen sind, so bietet es dennoch zusätzliche diagnostische und therapeutische Optionen bei vielen Krankheiten (28). Eigene Erfahrungen bestätigen dies.

Allgemein zu wenig beachtet wird, daß es sich bei den Mikronährstoffen um biochemisch hochwirksame Substanzen handelt, die bei Überdosierung bzw. falscher Indikation genauso schaden können!
Mikronährstoffe können, unter bestimmten Voraussetzungen, sogar zum Wachstum von Tumoren beitragen. So gibt es zum Beispiel Tumore, die Anti-Oxidantien wie Vitamin E speichern. Hohe Glutathiongehalte, Entgiftungsenzyme sowie zusätzliche Faktoren steigern somit die Resistenz solcher Tumorzellen (Melanom, Pankreaskarzinom, bestimmte Leberzellkarzinome) gegenüber Radikalangriffen. Die Tumorzellen verleiben sich also Anti-Oxidantien zu ihrem eigenen Schutz ein, sind dann durch radikalbildende Therapien wie Chemo- und Strahlentherapie, Überhitzung und Sauerstoffbehandlung kaum bzw. nicht angreifbar! Eine breit gefächerte Gabe von Anti-Oxidantien wäre somit sinnlos, sie würde eher dem Tumor nützen! Bei einem gezielten Einsatz einzelner Anti-Oxidantien nach vorherigen Laboranalysen ändert sich das Bild jedoch wieder. Eine Forschergruppe der Universität Tokio wies dies zum Beispiel mit Selen nach. Es steigerte die Verträglichkeit der sehr agressiven Platintherapeutika (weniger Nebenwirkungen) und erhöhte gleichzeitig deren Wirkung auf Tumore.
Diese Wirkungen dürften auf zwei Besonderheiten beruhen. Selenit wirkt als Redoxsubstanz, d.h. es kann sowohl oxidieren wie auch reduzieren. Die dabei entstehenden Zwischenprodukte wirken tumorhemmend. Sie senken weiters den Glutathiongehalt der Krebszellen und schwächen somit diese gegenüber radikalbildenden Therapieformen. Selenit erhöht somit die Effektivität dieser Therapien und schützt gleichzeitig das gesunde Gewebe im Körper (29).
Selen steigert weiters die Aktivität von T-Lymphozyten und macht sie zu Killerzellen, die gleichfalls den Tumor angreifen. Es hemmt weiters die Signalübertragung und somit unkontrolliertes Wachstum.
Ähnliche Wirkungen bei gezieltem Einsatz konnte auch mit anderen Anti-Oxidantien erreicht werden. Zum Beispiel mit Alpha-Liponsäure beim Melanom und mit Beta-Carotin bei beginnenden Tumoren im Rachenraum.
Die Gabe von Anti-Oxidantien, aber auch anderer Mikronährstoffe, muß insbesondere beim Krebspatienten mit großer Vorsicht erfolgen.
Eine allgemeine Empfehlung gibt und wird es nicht geben! Der individuelle Bedarf, der sich nach Laboranalysen, Tumorart, Erfahrung und anderen Faktoren orientiert, muß die Therapie mit Anti-Oxidantien bestimmen. Auch müßen biochemische und biophysikalische Eigenschaften der Tumorzellen berücksichtigt werden.

Durch Gabe von Anti-Oxidantien zum gezielten Schutz von gesunden Zellen während Chemo- sowie Strahlentherapie könnten jedenfalls die oft gravierenden Nebenwirkungen reduziert und somit für den Patienten erträglicher gemacht werden (30).

Die therapeutische und vor allem auch präventive Wirksamkeit von Anti-Oxidantien, Mikronährstoffen sowie Pflanzeninhaltsstoffen ist inzwischen für viele Krankheiten belegt.
Entsprechende Publikationen und Studienergebnisse müßen beachtet werden und in die tägliche Arbeit einfließen!

PubMed, eine der größten medizinischen Datenbanken der Welt, zeigt zum Beispiel bei den keywords „antioxidants and cancer“ derzeit 4545 Eintrage, bei „glutathione and cancer“ 5572, bei „selenium and cancer“ 1867 und bei „coenzyme Q10 and heart“ 336 Eintrage. PubMed ist eine gemeinsame Einrichtung des amerikanischen National Center for Biotechnology Information NCBI, des National Library Of Medicine NLM sowie des National Institute of Health NIH. Der Zugang ist frei unter
www.ncbi.nlm.nih.gov (è link PubMed)
In dieser Datenbank sind über 11 Millionen Publikationen und Studien aus der Medizin (MEDLINE, PreMEDLINE ) sowie angrenzender Fachgebiete erfaßt.

Coenzym Q 10 (Ubichinon) ist eine vitaminähnliche Substanz, es wird allerdings, im Unterschied zu den Vitaminen, im Körper aus Phenylalanin oder Tyrosin aufgebaut. Ubichinone existieren in Variationen von Q1 bis Q10, wobei höhere Lebewesen auf die höherwertigen Formen angewiesen sind. Der Mensch braucht für seinen Stoffwechsel das Coenzym Q10. Er ist aber in der Lage, niedrigwertige Formen in Q10 umzuwandeln. Die zentrale Bedeutung des CoQ10 liegt in der Energiegewinnung (ATP), dabei werden in der Atmungskette der Mitochondrien Elektronen über Cytochrome auf molekularen Sauerstoff übertragen. Es entsteht letztlich Wasser CO2 und vor allem biochemsiche Energie in Form von ATP. 95% unserer energieliefernden Stoffwechselprozesse sind auf die Gegenwart von CoQ10 angewiesen! Der Gesamtbestand des Menschen an CoQ10 beträgt etwa 0,5 bis 1,5 g, dies entspricht mengenmäßig dem Gesamtbestand an Vitamin C. Besonders der Herzmuskel ist auf eine ausreichende Versorgung angewiesen. Sinkt die CoQ 10-Konzentration im Herzen unter 75% des Normalwertes, dann treten erste Leistungsstörugen auf, es kommt insbesondere zu Herzinsuffizienz, Ischämie, höheres Infarktrisiko und Hypertonie. Überraschen ist das Ausmaß des Mangels. Praktisch jeder Mensch über 40 leidet an einem Mangel an hochwertigem Q10, die Ursache dafür ist noch ungeklärt. Auch hier gilt, was für alle Nährstoffe zutrifft: Könnte der Mensch seinen wirklichen Bedarf aus der Nahrung decken, dann wären Defizite und die daraus resultierenden Krankheiten kein Thema. Das mit den Jahren abnehmende Umwandlungsvermögen kann mit einer „ausgewogenen“ Ernährung nicht mehr ausgeglichen werden.
Coenzym Q10 kann eingesetzt werden bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und nach Herzinfarkten. CoQ10 besitzt in den dabei verwendeten Dosierungen (30 – 100mg/d) praktisch keine Nebenwirkungen (31,32,33,34,35,36).
Die Gabe von Coenzym Q10 kann weiters auch zur Gewichtsreduktion eingesetzt werden.

Dokumentiert ist auch die präventive (primäre, sekundäre) Wirksamkeit der Mikronährstoffe.
So konnte eine israelische Arbeit zeigen, daß die Gabe von hochdosiertem Vitamin E (800 mg/d) gefäßprotektiv bei Dialysepatienten wirkt und damit deren kardiovaskuläre Morbidität signifikant senkt (37,38). Hirvonen et. al fanden bei 26593 männlichen Rauchern im Alter zwischen 50 und 69 Jahren, daß die Aufnahme von Beta-Carotin mit der Nahrung invers mit dem Risiko für apoplektische Insulte korreliert (39). L-5-Hydroxy-Tryptophan 5-HTP (Prekursor des Serotonins) besitzt schmerzmodulierende Eigenschaften, Vitamin B2 (Riboflavin) hat sich als wirksam in der Prophylaxe von Migraine-Anfällen erwiesen (40,41).
Eine Studie aus England ergab, daß durch eine Vitamin E - reiche Ernährung Allergien vorgebeugt werden kann. Pro Milligramm Anstieg der täglichen Vitamin E- Aufnahme nahmen die IgE-Spiegel um 5,2% ab (42). Reich an Vitamin E sind vor allem Vollkornprodukte, Haselnüsse sowie Weizenkeim- und Leinöl. Eine Supplementierung mit einer Kombination aus Alpha- und Gamma-Tocopherol ist erfolgversprechend in der Prävention von Prostatakrebs, wobei diese Wirkung möglicherweise durch Selen noch gesteigert werden kann (43). Europäische Mikronährstoffpräparate enthalten meist Alpha-Tocopherol als Vitamin E.

Die Kosten für Mikronährstoffe müssen bei uns vom Patienten getragen werden. Bemerkenswert ist deshalb, dass das niederländische Parlament im Sommer des vergangenen Jahres ein Gesetz verabschiedet hat, wonach die Krankenkassen angehalten werden, die Kosten für Vitamine und andere Mikronährstoffe, verabreicht auf Empfehlung eines Arztes, zu 100% zu übernehmen! Dieses Gesetz wurde folgendermaßen begründet: Erkrankungen mit natürlichen Vitaminprodukten zu behandeln ist im Vergleich günstiger als der Einsatz von meist teuren und mit Nebenwirkungen behafteten Medikamenten.

In einer Studie, die an 86 neurologischen Ambulanzen in Europa und Kanada durchgeführt wurde, zeigte Galantamin, ein Alkaloid aus dem Schneeglöckchen, eine deutliche Wirksamkeit bei Patienten mit Mb. Alzheimer in bezug auf Demenz bzw. Gedächtnisfunktion. Dabei spielte bemerkenswerterweise der Genotyp für Apolipoprotein E keine Rolle. Die Progredienz der Erkrankung kann allerdings durch Galantamin nicht gestoppt werden (44).
Elektrolyte, Spurenelemente und Anti-Oxidantien dürften auch bei neurootologischen Erkrankungen eine Rolle spielen (45). Gingko biloba hat positive Effekte bei Hörverlust bzw. Taubheit und Tinnitus, auch Melatonin kann in der Therapie des Tinnitus eingesetzt werden (46,47,48,49). Beide besitzen bekanntermaßen auch anti-oxidative Eigenschaften, besonders Melatonin ist ein stark wirksames Anti-Oxidans. Auch hier ist allerdings vor einer Gabe die Analyse des Melatonins im Harn empfehlenswert, da es, wie alle Redoxsubstanzen, auch prooxidativ und somit schädigend sein kann. Überdosierungen müßen also unbedingt vermieden werden!
Überhaupt ist die Vorstellung, „je stärker anti-oxidativ wirksam, um so besser“, genauso falsch wie die Vorstellung, „je höher dosiert, um so besser“. Eine solcherart durchgeführte „Therapie“ ist abzulehnen und geradezu gefährlich! Nur exakte Laboranalysen schaffen Klarheit und sind somit die Grundlage für die Gabe von Anti-Oxidantien und anderer Mikronährstoffe.
Zu Sorge Anlaß geben muß deshalb auch die unter Laien weit verbreitete „Selbstmedikation“ mit Vitaminen, Spurenelementen, Pflanzenextrakten, usw. auf „Empfehlung“ von Freunden, Bekannten oder der Werbung.

Nicht alles, was jedoch aus der Natur kommt, ist unbedenklich bzw. ungefährlich! Das hat sich am Beispiel der „Teekatastrophe“ wieder einmal bewahrheitet. In Belgien wurde dabei ein chinesischer Abmagerungstee eingenommen, der offensichtlich statt der harmlosen Pflanze Stephania tetandra die nephrotoxische und carcinogene Pflanze Aristolochia Fangchi enthielt. Die Folgen waren fatal: 105 Fälle von Nephropathien, verursacht durch diesen chinesischen Tee, wurden erfaßt. 31 Patienten mußten deswegen bereits nierentransplantiert werden. Bei 39 Patienten, die prophylaktisch nephrektomiert wurden, hatte bereits die Hälfte Nierencarcinome (50)! Die „Teekatastrophe“ ist ein Lehrbeispiel für eine obsolete „Naturheilkunde“ mit exotischen Präparaten und anderen „Wundermitteln“, Patienten müßen davor ausdrücklich gewarnt werden!

Der Anti-Oxidantien-Status bzw. das Oxidative Stress-Profil sollte heute bei jedem Patienten routinemäßig analysiert werden (Tab.7).

• Vitamine B6, B2, C, E, A, Beta-Karotin, CoQ 10, Selen, Zink, Magnesium
• Methionin, Cystein, S-Adenosyl-Methionin SAM, Alpha-Liponsäure, Taurin
• Glutathion GSH (Ery, NK-Zellen, T-Lymphozyten, Monozyten), Quotient GSSG:GSH
• Glutathion-S-Transferase GST m, p, a, J, Glutathionperoxidase GPx, Glutathionreduktase GR, Superoxiddismutase SOD, Catalase CAT
• Malondialdehyd MDA, Hydroxynonenale HNE, 8-OH-deoxy-Guanosin 8-OH-DG
• Lipidperoxide LPOX
• Gesamt-Anti-Oxidantien-Status TAS
• Melatonin
• Spermin, Spermidin, Substanz P, Homocystein, Kryptopyrrol (Harn)
• w3- und w6 – Fettsäuren
• Eisenstatus, Kupfer, Chrom
Tab. 7 Labordiagnostik Anti-Oxidantien/Oxidativer Stress

Die Polyamine Spermin und Spermidin sind kleine organische Kationen und entstehen aus Putrescin durch Alkylierung mit einer (Spermidin) oder zwei (Spermin) Aminopropyl-Gruppen. Polyamine sind für ein eukaryiotisches Zellwachstum absolut notwendig! Spermin wird normalerweise in millimolaren Konzentrationen im Zellkern gefunden, es fungiert dort auch als ein wichtiges Anti-Oxidans und schützt so die DNA vor den Attacken durch Freie Radikale (51).

Das Wissen um die klinische Bedeutung von Anti-Oxidantien ist nicht neu! Bereits 1986 fanden Cooper et al., daß Carnitin zwar nicht leistungssteigernd wirkt, aber zu einer vermehrten Produktion von L-Acetyl-Carnitin führt. Weiters wurde festgestellt, daß beim Marathonläufer der Gehalt an oxidiertem Glutathion GSSG in der Muskulatur um 189% ansteigt (52). 1990 konnten Duthie et. al. zeigen, daß durch Laufen der Anti-Oxidantien-Status im Erythrozyten beeinflußt wird (53).
Rockitzki et. al. wiesen 1994 auf die Problematik des Oxidativen Stress beim Sportler hin, was angesichts des hohen Umsatzes an Sauerstoff auch nicht verwunderlich ist. Sie beobachteten weiters, daß durch Gabe eines anti-oxidativen Vitamin-Supplements der CK-Anstieg bei Ausdauersportlern geringer ist (54).
Mikronährstoffe und Anti-Oxidantien sind in der Sportmedizin zum einen protektiv gegen Zellschädigungen durch ROS, zum anderen verhelfen Sie bei gezieltem Einsatz zu einer physiologischen Leistungssteigerung und zur Verkürzung der Regenerationszeiten.
Ausdauerleistung und intrazelluläres Glutathion GSH dürften sehr eng zusammenhängen (55,56,57).

Periphere Nerven und das ZNS sind besonders empfindlich gegenüber oxidativen Schädigungen. Das liegt daran, daß das Nervengewebe besonders reich an leicht oxidierbaren ungesättigten Fettsäuren ist, während der Gehalt an Anti-Oxidantien, vor allem anti-oxidativen Enzymen, relativ gering ist.
Zeichen einer Xenobiotika-induzierten peripheren Neuropathie können sein eine gestörte Diskrimination (Stimmgabel!), „restless legs“, Paraesthesien an Händen und Füßen oder Faszikulationen und Fibrillieren der Muskulatur. Symptome einer toxischen Encephalopathie können etwa sein Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen, Gangunsicherheiten beim Stiegensteigen, verstärkte Lärmempfindlichkeit. Oft ist dabei auch der Hirnstamm betroffen, der Patient klagt zum Beispiel über eine verstärkte Lärmempfindlichkeit.
Bei neurodegenerativen Erkrankungen, die oft als rein genetisch bedingt hingenommen werden, dürften Umweltschadstoffe in der Pathogenese eine wichtige Rolle spielen. So scheinen kohlenwasserstoffhaltige Lösemittel in einem engem Zusamenhang mit Mb. Parkinson zu stehen(58).

Bei der Multiplen Sklerose und der Adrenoleukodystrophie ALD, zwei besonders heimtückische, demyelinisierende Erkrankungen des ZNS, liegt in der Gabe von Anti-Oxidantien und weiterer Mikronährstoffe, insbesondere Fettsäuren, ein ermutigender Therapieansatz („Lorenzos Öl“) (59,60,61,62,63,64,65,66).
Fettsäuren, insbesondere jene der w3- und w6-Reihe, können von Speziallabors im Blut analysiert werden!

• Die Gabe von Anti-Oxidantien und anderen Mikro- und Makronährstoffen, auch als Orthomolekulare bzw. Angewandte Nährstoffmedizin bezeichnet, ist eine sinnvolle komplementärmedizinische Behandlung zur Therapie und Prävention von Krankheiten, als Ergänzung zu etablierten und bewährten schulmedizinischen Behandlungsmethoden
• Unabdingbare Voraussetzungen sind genaue Kenntnisse der biochemischen Zusammenhänge sowie exakte Laboranalysen
• Für den Therapieerfolg entscheidend ist immer die individuell optimale Kombination mit qualitativ hochwertigen Präparaten
• Der Therapie mit Mikronährstoffen und Pflanzeninhaltsstoffen ist vor allem immer dann der Vorzug zu geben, wenn sie, im Vergleich mit chemischen Arzneimitteln, eine praktisch nebenwirkungsfreie Alternative darstellen

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